/Esto es lo que tenemos que hacer para mostrar que una vacuna contra el coronavirus funciona
Esto es lo que tenemos que hacer para mostrar que una vacuna contra el coronavirus funciona

Esto es lo que tenemos que hacer para mostrar que una vacuna contra el coronavirus funciona


“Es invariablemente la parte más cara del desarrollo de la vacuna y la más larga de las tres fases”, dice Stanley Plotkin, ex jefe de vacunas de Sanofi Pasteur. Más que nada, dice, el período de tiempo “depende de la incidencia de la enfermedad”.

El esfuerzo global para crear una vacuna en tan poco tiempo no tiene precedentes. La nueva tecnología ha llevado a los fabricantes de medicamentos a moverse rápidamente, y los reguladores nunca han impulsado el papel tan rápido. Pero con el covid-19 siendo derrotado en ciudades como Nueva York, donde los casos nuevos han caído de más de 6,000 por día a menos de 600, los esfuerzos exitosos para suprimir la enfermedad podrían dificultar perversamente la prueba de una vacuna.

Los fabricantes de vacunas dicen que es una preocupación. Hablando con analistas de Wall Street en una llamada de conferencia Esta semana, Tal Zaks, director médico de Moderna, cuya vacuna de ARNm fue la primera en ingresar a estudios en humanos en marzo, dijo: “El desafío es, ¿cómo me aseguro de tener suficientes casos? Si voy y vacuno a mucha gente, no importa cuántos no haya un virus circulante “.

La ironía es que el proceso irá más rápido si el brote de covid-19 sigue aumentando. También se espera que los investigadores de vacunas elijan enfermeras, médicos y otros grupos en riesgo para unirse a sus estudios, por lo que hay una mayor probabilidad de que los sujetos lo atrapen. Aconsejarán a las personas que se mantengan a salvo, incluso mientras esperan que algunos se enfermen.

“Todavía tienes que decirle a la gente que intente no infectarse. No dices “Deja de usar una máscara” o “¿Por qué no conoces a gente en un espacio cerrado?” ¿Cómo es eso de un extraño dilema? ” dice Arthur Caplan, un bioético de NYU Langone Health en Nueva York. “El mundo está tratando de controlar esto, lo cual admiro, pero socava la capacidad de estudiar una vacuna”.

Diseño de prueba

Si bien las empresas son las que deciden cómo se ve un ensayo, en los EE. UU. Necesitan la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos, que ya ha dicho que espera ver ensayos aleatorios doble ciego, el estándar de oro para demostrar que un tratamiento realmente funciona .

Eso significa que en los grandes estudios que comenzarán este verano, algunas personas recibirán la vacuna real y otras probablemente recibirán una vacuna placebo. Luego, los investigadores buscarán ver cuántos en cada grupo se infectan o desarrollan covid-19.

Según Clinton Hermes, un abogado de Bass, Berry & Sims y un abogado externo de la Coalición para la Innovación en la Preparación para Epidemias, se necesita un “brazo de placebo” para mantener a los científicos y los sujetos en la oscuridad. “Saber quién recibió la vacuna puede sesgar al investigador en un nivel subconsciente en la forma en que recopilan datos, y también sesga el comportamiento del sujeto”, dice Hermes. “Lo que se encuentra es que si a las personas se les dice que recibieron una vacuna, es más probable que se expongan a un virus que si no están seguros. Es solo la naturaleza humana involucrarse en un comportamiento más riesgoso si piensan que han sido vacunados “.

Yendo mas rapido

Para llevar a cabo sus estudios, es probable que las compañías de vacunas busquen voluntarios entre las poblaciones de mayor riesgo en ciudades grandes y densas, según Cynthia Dukes, vicepresidenta de servicios de desarrollo de medicamentos en Icon Clinical Research, que está coordinando varios ensayos de vacunas y medicamentos.

La mayoría de las personas que serán vacunadas probablemente serán los primeros en responder, los trabajadores de la salud o los miembros de la Guardia Nacional, dice ella. “Es una buena población para entrar y obtener una respuesta. Queremos que tengan un riesgo de exposición. Si están sentados en casa, no va a funcionar “.

Dukes dice que ha visto proyectos de planes para ensayos de vacunas que involucran a 6,000 a 10,000 voluntarios, en los cuales los investigadores estimaron que hasta el 3.7% de los voluntarios estarían expuestos al virus. Eso significa que esperan alrededor de 100 a 150 infecciones en el brazo de placebo y menos, o idealmente ninguna, entre los que se vacunan. Eso sería una prueba estadística de que el disparo funciona.

Durante los ensayos, las personas serán revisadas regularmente para ver si también están infectadas. “En un estudio clínico, a la primera señal de un resfriado te hacen una prueba”, dice Dukes.

Según Dukes, es posible acelerar los estudios llenándolos más rápidamente. Ella espera que eso no sea un problema; Los voluntarios han estado llamando por miles. Otra forma de hacerlos más rápido es simplemente hacerlos más grandes. Eso es lo que el Departamento de Salud y Servicios Humanos señaló que planeaba hacer con el ensayo AstraZeneca, que según dijo involucraría a 30,000 personas en los Estados Unidos.

Al igual que una carrera de caballos, la Operación Warp Speed ​​podría terminar respaldando los ensayos de varios contendientes de vacunas. Eso significa que la cantidad total de voluntarios necesarios podría elevarse más de 150,000, Informó Reuters. Pero está lejos de estar claro que habrá suficiente covid-19. Adrian Hill, el científico de la Universidad de Oxford detrás del disparo de AstraZeneca, dijo que pensaba que había un 50% de posibilidades de que un ensayo condujera a “ningún resultado en absoluto”.

“Es una carrera contra la desaparición del virus”, dijo Hill a The Telegraph.

La compañía farmacéutica británica se comprometió a tener 300 millones de dosis listas para octubre, pero algunos se muestran escépticos de que grandes ensayos hayan entregado respuestas pronto. “Los expertos siguen diciendo que tendremos una vacuna en el otoño, pero ni siquiera tendremos datos para entonces”, dice Caplan, quien agrega que sería “éticamente imposible” distribuir una vacuna antes de que haya pruebas de que funciona de manera segura. . “La gente no lo tomaría. Además, es posible que le preocupe un evento adverso que sea uno de cada 25,000 ”, dice. “Eso es raro, pero si vacunas a mil millones de personas, entonces los eventos relativamente raros serán más comunes”.

Anthony Fauci, jefe de los Institutos Nacionales de Alergia y Enfermedades Infecciosas de EE. UU., Proyectó que tomará al menos cuatro o cinco meses para que un gran ensayo genere suficiente evidencia de que una vacuna funciona. “Si tenemos éxito, esperamos saberlo a fines del otoño y principios del invierno”, dijo en una audiencia en el Senado en mayo.

Hermes, el abogado de vacunas, está de acuerdo en que “no se verá nada desplegado en la población general sin una prueba de eficacia”, pero cree que es probable que los gobiernos permitan el uso de emergencia de una vacuna en los trabajadores de primera línea, incluso antes de que todos los datos estén disponibles: tal vez dentro de unos meses. “Si una vacuna tiene un buen perfil de seguridad y podría funcionar, podría ver a las personas en la línea del frente que la obtienen”, dice.

La inmunidad se correlaciona

A medida que surgen las pistas, el mundo entero está pendiente de cualquier indicio de que una vacuna pondrá fin a la crisis de los codiciosos. El 18 de mayo, Moderna Pharmaceuticals hizo que todo el mercado de valores de EE. UU. Subiera casi un 4% después de que dijo Los voluntarios que recibieron su vacuna en un ensayo de seguridad fabricaron anticuerpos a niveles similares a los pacientes convalecientes de covid-19, un indicio de que su vacuna podría ser efectiva.

En algunos voluntarios, los anticuerpos se “neutralizaban”, lo que significa que contrarrestaban el virus cuando se analizaba su plasma en una placa de Petri.

La compañía fue atacada rápidamente por hacer “ciencia por comunicado de prensa“, Pero Fauci, cuya agencia está probando la vacuna Moderna, dice que hay buenas razones para creer que podría funcionar. “Definitivamente no es una posibilidad remota”, le dijo al senador Mitt Romney durante la audiencia del Senado. “Este es un virus que induce una respuesta inmune, y las personas se recuperan … el hecho de que el cuerpo sea capaz de eliminar el virus espontáneamente me dice que, al menos desde un punto de vista conceptual, podemos estimular al cuerpo con una vacuna que induzca una respuesta similar “.

Esa es una situación muy diferente del VIH, donde (con raras excepciones) la gente nunca vence naturalmente al virus, algo que puede explicar por qué las vacunas contra el SIDA han fracasado una y otra vez. Con covid-19, por el contrario, aproximadamente 99 de cada 100 personas sobreviven y parecen eliminar el virus.

Los primeros datos del ensayo Moderna son un ejemplo de lo que los fabricantes de vacunas llaman “correlatos de inmunidad”. Un correlato es algo que pueden medir, como los niveles de anticuerpos, y que también pueden aumentar hasta cierto nivel con una vacuna. Lo que necesitan demostrar ahora, en el ensayo de eficacia, es si estos factores pueden predecir, o en realidad causar, una protección real contra el virus.

“Hay muchos tipos de respuestas inmunitarias. Entonces, ¿cuál de estos está creando y cuál es responsable de la protección, si hay protección? Esa es la pregunta ”, dice Plotkin. “Los anticuerpos neutralizantes no siempre son suficientes, pero es una buena suposición. Para muchas enfermedades es la clave de la protección, pero no siempre “.

Qué puede salir mal

Lo que es extraordinario ahora es que las vacunas covid-19 están avanzando a grandes pruebas incluso cuando el esfuerzo científico paralelo para comprender nuestra respuesta inmune al coronavirus permanece en sus primeras etapas. Zaks, el director médico de Moderna, comparó el proceso con “volar un avión” mientras lo construía.

Y algunas voces se alzan para advertir que la Operación Warp Speed ​​podría estrellarse fácilmente en el despegue. “Normalmente, se necesitan hasta 10 años para fabricar una vacuna”, Rick Bright, el ex jefe de la agencia estadounidense responsable del impulso de la vacuna, dijo a los legisladores el 14 de mayo. “Mucho optimismo gira en torno a un período de 12 a 18 meses, si todo sale a la perfección. Nunca hemos visto que todo salga a la perfección “.

Entonces, ¿qué puede salir mal? Dukes, que dirige estudios en nombre de las empresas, dice que, según su experiencia, generalmente se trata de fabricación. Si hay un problema para aumentar los suministros, el proceso puede enfrentar un gran revés, ya que se supone que todo, desde estudios en animales hasta estudios en humanos, se basa en un producto idéntico.

Por su parte, Plotkin dice que la caída habitual de una vacuna es que los investigadores eligen la parte incorrecta del virus para incluirla o no inyectar suficiente sustancia. Otras veces, la biología del virus es el problema, como en el caso del VIH, un cambiaformas que ataca el sistema inmunitario.

También es bien sabido que una vacuna perfectamente efectiva puede no marcar la diferencia por una razón mucho más mundana: las personas no se vacunan.

Eso sucede más a menudo de lo que piensas. Muchas personas no se molestan con las vacunas contra la gripe, los movimientos antivacunas están sembrando el miedo y hay regiones del mundo donde las vacunas para enfermedades prevenibles nunca se administran.

Con covid-19, todos esos problemas permanecen en el horizonte. También existe el hecho de que va a ser difícil fabricar suficiente vacuna para todos. “En el contexto de una pandemia, esperamos que la demanda supere con creces el suministro”, dijo Zaks sobre la vacuna de su compañía. Durante la llamada con los analistas de acciones, su jefe, Stéphane Bancel, el CEO de la compañía, estuvo de acuerdo: “Confía en mí, no era parte de nuestro plan de negocios tener mil millones de dosis”.



Source link