/La pandemia de coronavirus reclama otra víctima: investigación médica para enfermedades raras letales
La pandemia de coronavirus reclama otra víctima: investigación médica para enfermedades raras letales

La pandemia de coronavirus reclama otra víctima: investigación médica para enfermedades raras letales



No hace mucho tiempo, su madre, Jenifer Merriam, tenía razones para esperar, ya que los científicos aplicaron tres o cuatro enfoques diferentes que confiaban en que conducirían a un tratamiento, tal vez incluso una cura, para el trastorno llamado enfermedad de Lafora. Algunos investigadores estaban planeando ensayos clínicos para principios del próximo año. Pero esos esfuerzos han sido puestos en peligro por el coronavirus pandemia, ya que muchos laboratorios permanecen cerrados o funcionan a baja capacidad. Para la familia Merriam, es un giro especialmente cruel.

Desde marzo, la investigación médica sobre otras enfermedades además del covid-19 (la enfermedad causada por el nuevo coronavirus) ha tenido un gran éxito, con innumerables experimentos abandonados y ensayos clínicos suspendidos o pospuestos. Este enfoque singular inevitablemente retrasará los avances muy necesarios para otras dolencias potencialmente mortales, incluyendo cáncer, accidente cerebrovascular y enfermedad cardíaca, dicen los expertos.

“Cada vez que desaceleras un campo de la medicina que progresa rápidamente, hay una disminución a largo plazo en la rapidez se aprueban y utilizan nuevas terapias“, Dijo Benjamin Neel, director del Centro de Cáncer Perlmutter de NYU Langone Health.

Steven Nissen, de la Clínica Cleveland, que supervisa varios ensayos cardiovasculares importantes, dijo que todos los estudios se han visto afectados de alguna manera. Un ensayo, ahora cerrado, involucra una terapia para una partícula grasa relacionada con un mayor riesgo de sufrir un ataque cardíaco, una afección que Nissen dijo que quería tratar durante tres décadas.

Ahora, mientras las instituciones médicas exploran la reanudación de la investigación sin coronavirus, dicen que será difícil recuperar el tiempo perdido. Algunos investigadores tienen que reconstruir sus colonias de animales especialmente criados. Muchos laboratorios están implementando turnos de trabajo escalonados para limitar el número de empleados en cualquier momento. “No veo cómo podemos mantener los niveles de actividad que tuvimos en el pasado”, dijo Craig Jordan, investigador de leucemia en el campus médico Anschutz de la Universidad de Colorado.

La pausa es especialmente difícil para familias con parientes que tienen enfermedades raras. A menudo, estos son trastornos genéticos devastadores que, como Lafora, hacen más y más daño a medida que pasa el tiempo. Los Institutos Nacionales de Salud estiman que hasta 30 millones de personas en los Estados Unidos, muchos de ellos niños, tienen una de las 7,000 enfermedades raras. Solo el 5 por ciento de las enfermedades tienen tratamientos aprobados. Y muchas terapias esperadas pueden funcionar solo cuando los pacientes son jóvenes y una enfermedad no ha progresado demasiado.

“A menudo, tienes una ventana cuando tienes que actuar, o de lo contrario la situación es más difícil de salvar”, dijo Anne R. Pariser, directora de la Oficina de Investigación de Enfermedades Raras de NIH, que se enfoca en afecciones que afectan a menos de 200,000 personas.

Para Jenifer Merriam, que vive con Anissa y sus otros dos hijos en Gilbert, Arizona, el paso del tiempo es aterrador. Espera desesperadamente que un tratamiento no solo salve la vida de su hija, sino que incluso pueda traer de vuelta a la vieja Anissa.

“Cognitivamente, ella es como una niña”, dijo Merriam. “Esta es una enfermedad en la que los vemos retroceder”.

“¿Cómo puede esta investigación ser” no esencial “?” ella dijo. “Todos merecen una oportunidad, ya sea que tengan covid-19 o cáncer o enfermedad de Lafora”.

Antes de que ocurriera la pandemia, el bioquímico del Colegio de Medicina de la Universidad de Kentucky, Matthew Gentry, había estado corriendo para completar experimentos con animales con la esperanza de que los ensayos en humanos con un compuesto enzimático pudieran iniciarse a principios del próximo año. Pero en marzo, la mayor parte de su laboratorio fue cerrado, y tuvo que cambiar de marcha para centrarse en covid-19.

Con su horario de Lafora ampliado, Gentry teme que los retrasos en la producción de un tratamiento puedan significar que algunos jóvenes se perderán para siempre. “Es muy probable que haya un punto de no retorno, pero no sabemos cuál es ese punto”, dijo. “El temor es que tenga un paciente que hubiera estado en la zona buena y que ahora se haya mudado a la zona no recuperable”.

Los investigadores de Lafora en Los Ángeles, Indianápolis y Europa también han visto interrumpido su trabajo.

Jeri Kubicki, que vive en Cincinnati, también está alarmado por los recientes retrasos en la investigación. Su hijo de 7 años, Blake, es uno de los menos de 1,000 niños en los Estados Unidos con síndrome de Lowe, un trastorno genético que daña los ojos, el cerebro y los riñones, y reduce la esperanza de vida de 30 a 40 años. Blake funciona como un niño de 3 años, jugando con sus autos de juguete y su perro: “un niño tonto al que le encanta reír”, dijo su madre.

El mes pasado, las familias afectadas por el síndrome de Lowe y una docena de investigadores de todo el mundo se reunieron en la Universidad de Montreal para decidir la mejor forma de desarrollar un tratamiento para la enfermedad, pero la reunión se canceló. “Fue bastante desinflado”, dijo Kubicki.

“La gente dice, ‘¿Qué son unos meses más?'”, Dijo Robert Nussbaum, un ex investigador de la Universidad de California en San Francisco que identificó la causa genética del síndrome de Lowe. “Pero unos pocos meses significan mucho para estas familias. Se enfrentan a un mensaje constante de que hay poco que podamos hacer, pero eso podría estar cambiando ”.

La enfermedad que afecta a Anissa Merriam lleva el nombre del neurólogo español Gonzalo Rodríguez Lafora. Hace más de un siglo, describió sustancias anormales en el cerebro. Hoy en día, los científicos saben que las mutaciones genéticas causan glucógeno anormal, una forma de azúcar, y dan como resultado agregados o aglomeraciones perjudiciales, llamados cuerpos de Lafora.

Los niños con el trastorno se desarrollan normalmente hasta la adolescencia temprana, luego se deterioran y mueren dentro de una década del diagnóstico.

“Su hijo desaparece en términos de quiénes son”, dijo Frank Harris, presidente de Chelsea’s Hope, una organización sin fines de lucro dedicada a la enfermedad de Lafora. “Es muy similar a lo que verías con una víctima de Alzheimer de edad avanzada. Imagínese verlo con un niño de 16, 18 o 20 años “. Su hija, Kelsey, murió a los 18 años.

Durante los últimos cuatro años, Gentry, el investigador de Kentucky, ha liderado una colaboración financiada por los NIH llamada Lafora Epilepsy Cure Initiative, compuesta por investigadores en los Estados Unidos, Canadá y Europa. En estudios con animales, los científicos han descubierto formas de eliminar los cuerpos de Lafora y evitar su regreso.

En un experimento innovador en 2018, Gentry infundió un nuevo fármaco enzima-anticuerpo en el cerebro de ratones especialmente criados durante siete días. La enzima se encuentra en la saliva y el intestino y descompone los azúcares complejos en los alimentos. Los resultados fueron sorprendentes: casi todos los cuerpos de Lafora fueron eliminados, y la química cerebral de los animales volvió a la normalidad. Los resultados, publicados el año pasado en la revista Cell Metabolism revisada por pares, aumentaron las esperanzas de que la terapia pueda no solo detener la enfermedad sino también revertir parte del daño que causa.

Basado en el trabajo de Gentry, una pequeña empresa de biotecnología, Valerion Therapeutics, ha comenzado recientemente estudios de seguridad de medicamentos en macacos. Pero ese trabajo no puede completarse hasta que Gentry concluya los experimentos en ratones para determinar la dosis correcta del medicamento, información que no podrá proporcionar hasta agosto o más tarde. Su laboratorio está operando al 25 por ciento de su capacidad, y sus ratones ahora son demasiado viejos; Un grupo nuevo necesita alcanzar la edad adecuada para la terapia experimental.

Los investigadores de Lafora en otras universidades en colaboración de Gentry también han estado buscando terapia génica y drogas tradicionales. Otro enfoque, con Ionis Pharmaceuticals, implica el uso de oligonucleótidos antisentido, que son piezas de ácidos nucleicos diseñados para unirse al ARN de las células, en este caso, para solucionar un problema que conduce a la producción de glucógeno anormal.

Gentry y otros investigadores de Lafora dijeron que es importante desarrollar diferentes tipos de tratamientos, dado el riesgo de fracaso. Además, dijeron, una combinación de terapias podría funcionar mejor. Ionis, que expresó su confianza en su medicamento, dijo que su investigación no se ha retrasado por la pandemia y que los ensayos en humanos pueden comenzar el próximo año.

Se desconoce si algún tratamiento podrá restaurar la capacidad de un paciente gravemente afectado como Anissa Merriam.

Gentry cree que, incluso al final de la enfermedad, los pacientes podrán recuperar al menos algunas de sus habilidades. Pero reconoció que solo los ensayos clínicos proporcionarán la respuesta.

Jenifer Merriam, que alguna vez fue dueña de un preescolar, ha tratado de darle una vida feliz a su hija, llevándola a jardines de té japoneses y festivales e inscribiéndola en clases de actuación y tap dance. Ella recuerda a Anissa como una adolescente muy inteligente que produjo impresionantes dibujos y tenía muchos amigos.

En los últimos años, los compañeros más cercanos de Anissa han sido su familia y las enfermeras y terapeutas que, antes de la pandemia, acudían varias veces a la semana. Los amigos de la escuela secundaria de su hija dejaron de visitar hace años, otra pérdida dolorosa.

“Te levantas todos los días y todas las hijas de tus amigos se han ido a la escuela y están haciendo cosas para adultos”, dijo Merriam.

En 2018, Merriam se sorprendió al enterarse en una conferencia de Lafora de que los investigadores estaban haciendo progresos significativos. A petición suya, inscribió a Anissa en diciembre pasado en un “estudio de historia natural” de la enfermedad que se realizaba en un puñado de hospitales. Fueron al Centro Médico Southwestern de la Universidad de Texas en Dallas.

Dichos estudios siguen a un grupo de personas para comprender cómo se desarrolla una enfermedad y cuál es la mejor forma de tratarla o diseñar ensayos. En Dallas, Anissa se sometió a pruebas que incluyeron un electroencefalograma y le dijeron que regresara en seis meses. Los investigadores dicen que el estudio puede servir como un grupo de comparación para los ensayos, en lugar de un grupo que recibe un placebo, aunque eso dependerá en última instancia de los reguladores federales.

Cuando una enfermera en el hospital le explicó a Merriam sobre los esfuerzos que se estaban realizando para desarrollar tratamientos, “simplemente me senté y lloré”, dijo. “Me dieron una sentencia de muerte para mi hija hace 10 años y me enviaron a casa. Me dieron la esperanza de no tener que enterrar a mi hija “.

Pero debido al brote de coronavirus, los hospitales participantes suspendieron el estudio de historia natural o lo redujeron, a medida que los centros médicos mantenían pacientes que no son de emergencia fuera de sus instalaciones para protegerlos de la infección. Es otro retraso que concierne a los investigadores. Merriam Jenifer estaba preocupado de que la cita de su hija para mediados de junio fuera cancelada, pero recientemente se enteró de que tendrán su próxima cita en poco más de una semana.

Debido a que las enfermeras y los terapeutas ya no van a la casa de Merriam debido a la pandemia, el hermano de Anissa de 13 años y la hermana de 20 años están ayudando a su madre a cuidar a Anissa. Merriam duerme con un monitor de bebé para asegurarse de que su hija no tenga convulsiones o dificultad respiratoria, lo cual es típico de la enfermedad.

Para su 22 cumpleaños el mes pasado, Anissa quería tener una fiesta de baile. Su madre estuvo de acuerdo pero insistió en distanciarse físicamente. Mientras Anissa bailaba con Michael Jackson y Ariana Grande en la gran entrada de su casa, familiares y algunos amigos de la familia se turnaban para bailar con ella, a seis pies de distancia.

“Tal vez no pueda bailar para su próximo cumpleaños, así que voy a dejarla bailar, reír y celebrar el 22”, dijo Jenifer Merriam. “Viviremos hoy y disfrutaremos hoy”.



Source link