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La quercetina aumenta la respuesta del interferón a los virus y COVID-19

La quercetina aumenta la respuesta del interferón a los virus y COVID-19


A medida que aumenta el número de personas que han muerto por COVID-19, las pruebas más generalizadas revelan que la infección puede haber avanzado más y más rápido de lo previsto. Los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades lanzaron recientemente cinco escenarios de planificación1 “diseñado para ayudar a informar las decisiones de los modeladores y funcionarios de salud pública que utilizan modelos matemáticos”.

Cada uno de los escenarios se basa en valores numéricos y características epidemiológicas de la infección viral, que reflejan los datos recopilados antes del 29 de abril de 2020. Los CDC aclaran que estas son estimaciones y no predicciones:2

  • No había inmunidad preexistente conocida antes de 2019, por lo que se suponía que todas las personas en los EE. UU. Eran susceptibles
  • Entre el 20% y el 50% de todas las personas que se cree infectadas eran asintomáticas; se consideraba que eran infecciosas
  • La “mejor estimación” es el 0,4% de las personas que muestran síntomas morirán; para las personas mayores de 65 años es del 1.3% y para los 49 y menores es del 0.05%

Aunque hubo un retroceso casi inmediato,3 Las estimaciones del Centro de Medicina Basada en la Evidencia de la Universidad de Oxford fueron similares.4 4 Se usaron dos números para definir el porcentaje de muertes. Se eligió la tasa de letalidad para representar el número de muertes dividido por el número de casos confirmados; estaba limitado por el número de personas evaluadas.

Basado en la posibilidad de que hasta el 50% de los infectados fueran asintomáticos, esto creó un porcentaje anormalmente alto. La tasa de mortalidad por infección se utilizó para representar el número de muertes dividido por el número de personas infectadas con SARS-CoV-2. Ese número fue mucho más bajo ya que incluía a todas las personas infectadas y no solo a aquellas cuyo estado se confirmó con una prueba.

El Centro reconoce que la estimación de las tasas de mortalidad en las primeras etapas de la infección está sujeta a incertidumbre. Sin embargo, es importante tener en cuenta que la tasa de mortalidad por infección en los 3.711 pasajeros en el crucero Diamond Princess, el barco quedó en cuarentena en Yokohama durante 27 días al comienzo de la pandemia.5 5 – fue del 1,3%.6 6

La quercetina aumenta la respuesta celular a los virus

Incluso una muerte es demasiada. Como he escrito en el pasado, quercetina Es un antihistamínico y antiinflamatorio natural que reduce el riesgo de enfermedades virales. En un artículo reciente, los investigadores identificaron un mecanismo a través del cual la quercetina puede funcionar para controlar la replicación viral y promover la salud.7 7

La caseína quinasa II (CK2) es una enzima con un conjunto diverso de funciones en el cuerpo. Es fundamental para controlar la homeostasis a nivel celular. Sin embargo, gran parte de su funcionamiento y mecanismos de acción aún se desconocen.8 La enzima también participa en la supervivencia y la diseminación metastásica de las células cancerosas.

Existe evidencia de que regula la capacidad de una célula para generar interferón tipo 1 cuando es atacada por un virus. Lo hace inhibiendo el gen inducible por ácido retinoico I (RIG-I),9 9 que tiene sensores de proteínas que señalan la expresión genética del interferón tipo 1 al identificar la replicación de los virus de ARN, como el SARS-CoV-2.

Los investigadores encontraron que la quercetina podría inhibir la expresión de CK2, lo que ralentizó la replicación de los virus de ARN en el laboratorio y en ratones.10 Señalaron que la efectividad de la quercetina suplementaria puede verse obstaculizada por la baja solubilidad del compuesto, que afecta la absorción.

Mediante el uso de “isoquercitrina modificada enzimáticamente (EMIQ)” descubrieron que podían desarrollar niveles en plasma 20 veces más altos que la misma ingesta de quercetina no modificada. Los autores concluyeron que quercetina o EMIQ “deberían incluirse” para ayudar al control de las infecciones virales.

En una investigación sobre el virus del Ébola (EBOV) que desencadenó epidemias entre 2013 y 2016, los científicos descubrieron que el virus también suprimía el tipo 1 interferón. Descubrieron que la quercetina podía suprimir el efecto sobre el interferón tipo 1 y que restauraba la capacidad del cuerpo para protegerse:11

“En general, la quercetina es el primer inhibidor identificado de la función anti-IFN VP24 EBOV, que representa una molécula que interactúa con un sitio de unión viral que es muy prometedor para el desarrollo de fármacos adicionales con el objetivo de bloquear la infección por EBOV en los primeros pasos”.

¿Qué son los interferones?

Los interferones (IFN) son un subconjunto de citocinas descubiertas en 1957.12 Estas células son a menudo la defensa inicial contra los virus. Hay dos tipos y tres formas de interferón. Dentro del interferón tipo 1, hay alfa y beta. El interferón tipo II tiene la forma gamma.13

Los diferentes tipos se basan en la función de la citocina. Los interferones tipo I ayudan a las células a resistir virus. El tipo II ayuda a responder a las infecciones y al crecimiento del cáncer. Inicialmente, los investigadores esperaban que pudiera usarse para tratar enfermedades, incluido el cáncer. Pero tuvo efectos secundarios graves.

Después de un mayor desarrollo, se lanzaron varias formas para tratar las verrugas genitales, la esclerosis múltiple y las hepatitis B y C con resultados variables. El nombre “interferón” proviene de la capacidad del Tipo 1 para interferir con la capacidad del virus para duplicarse. Una célula segrega interferones cuando se detecta una sustancia extraña, como un virus.

Sin embargo, el interferón no funciona atacando al virus. En cambio, le dice a la célula infectada y a las células que la rodean que produzcan proteínas que detengan la replicación viral. La quercetina funciona para evitar que CK2 interfiera con la acción del interferón tipo 1, por lo que se indica a las células que detengan la replicación viral.

La quercetina funciona con zinc para detener la replicación viral

La quercetina también funciona como un ionóforo de zinc. Esta es una sustancia que ayuda a transportar zinc a través de la membrana plasmática celular.14 y eleva el nivel de zinc dentro de las células. Es otro mecanismo a través del cual la quercetina puede ayudar a reducir la carga viral y reducir la gravedad de las infecciones virales.

El zinc tiene propiedades antivirales comprobadas y puede reducir la duración del resfriado promedio en un 33%.15 Recientemente, los científicos señalaron que había indicios de que mantener niveles normales de zinc puede ayudar a reducir la gravedad de COVID-19.dieciséis

En el laboratorio, el zinc ha demostrado la capacidad de inhibir la replicación del virus SARS-CoV-2, que los investigadores creen que es el efecto terapéutico subyacente en el uso de hidroxicloroquina.

El zinc también puede regular la producción de interferón y la actividad antiviral de la proteína. Los expertos creen que puede reducir el riesgo de una infección bacteriana secundaria, especialmente contra Streptococcus pneumoniae. Curiosamente, la deficiencia de zinc es común en adultos mayores y en aquellos que son obesos, tienen diabetes o aterosclerosis.

Probablemente no por coincidencia, estas son algunas de las mismas poblaciones que tienen un mayor riesgo de enfermedad grave por SARS-CoV-2.17 El equipo de investigación que analizó estudios anteriores sobre el zinc sugiere que tiene un efecto protector contra COVID-19 al reducir la inflamación, ayudar a eliminar la mucosidad, prevenir el daño inducido por el ventilador y respaldar la inmunidad.18 años

Además del impacto que la quercetina tiene en el sistema inmunitario, los investigadores también han descubierto que ayuda a mejorar la obesidad, la diabetes tipo 2, la disfunción circulatoria, la inflamación crónica y alergias estacionales.19 También se ha encontrado que ayuda a bajar la presión arterial en pacientes con Etapa 1 hipertensión.20

Los investigadores han descubierto que la quercetina puede desencadenar la regresión tumoral y puede activar la vía mitocondrial de la apoptosis.21 Esta es la muerte celular programada, sin la cual las células pueden crecer ininterrumpidamente y convertirse en crecimientos cancerosos.

Hidroxicloroquina: mal resultado con riesgo adicional

Dos ensayos recientes con el medicamento antipalúdico hidroxicloroquina han arrojado resultados decepcionantes. Los primeros 75 pacientes en 16 centros de tratamiento chinos que dieron positivo para COVID-19 recibieron hidroxicloroquina.22

Los investigadores encontraron que el punto final primario de una reducción en la carga viral, y los puntos finales secundarios de mejora y reducción en los síntomas clínicos, no fueron significativamente mejores que en el grupo de control.

El grupo que recibió hidroxicloroquina tuvo una conversión negativa del 85,4% en comparación con el grupo control del 81,3%. Además, el grupo que recibió hidroxicloroquina tuvo un mayor número de eventos adversos en comparación con el grupo control. El más común fue la diarrea. Los autores concluyeron:23

“La administración de HCQ no dio como resultado una tasa de conversión negativa más alta, sino más alivio de los síntomas clínicos que SOC [standard of care] solo en pacientes hospitalizados con COVID-19 sin recibir tratamiento antiviral, posiblemente a través de efectos antiinflamatorios. Los eventos adversos aumentaron significativamente en los receptores de HCQ pero aparentemente no aumentaron los eventos adversos graves “.

En un segundo estudio publicado en The Lancet,24 Los investigadores utilizaron un registro multinacional de pacientes que recibieron hidroxicloroquina o cloroquina, con o sin un antibiótico macrólido para el tratamiento. Esta clase de antibiótico incluye azitromicina, que se ha utilizado en otros grupos de estudio.

Hubo 671 hospitales en seis continentes que proporcionaron datos de pacientes hospitalizados entre el 20 de diciembre de 2019 y el 14 de abril de 2020. Durante el período de estudio, 96,032 pacientes cumplieron con los criterios; 14.888 estaban en el grupo de tratamiento y 81.144 en el grupo de control.

Después de controlar los factores de confusión, se compararon las tasas de mortalidad y los investigadores no pudieron encontrar un beneficio de los medicamentos antipalúdicos cuando se usaron solos o con un macrólido. Lo que sí encontraron fue que usando:25

“… los regímenes farmacológicos se asociaron con una disminución de la supervivencia en el hospital y una mayor frecuencia de arritmias ventriculares cuando se usaban para el tratamiento de COVID-19”.

Un tercer estudio observacional, publicado en The New England Journal of Medicine, encontró que el uso de hidroxicloroquina no mejoró los resultados de los pacientes con COVID-19.26 Además, la FDA ha advertido contra el uso de hidroxicloroquina o cloroquina como paciente ambulatorio relacionado con los peligrosos efectos secundarios de las drogas por arritmia cardíaca.27

Lo que es importante tener en cuenta en cada uno de estos estudios es la ausencia de zinc en los grupos de intervención. Ahora sabemos que la cloroquina y la hidroxicloroquina son ionóforos de zinc,28 lo que significa que el ingrediente principal requerido para prevenir la infección viral puede no haberse administrado.

Si bien es difícil suponer la eficacia del tratamiento de COVID-19 con hidroxicloroquina, dado que no se administró zinc en cada uno de estos estudios, también es importante tener en cuenta los efectos secundarios secundarios asociados con el medicamento, a saber, las arritmias ventriculares.

Recomendaciones de dosis para zinc y quercetina

Durante la pandemia y el futuro de COVID-19 estaciones de enfermedades infecciosas, suplementar con quercetina y zinc puede ser una buena idea para muchos. Puede ayudar a aumentar la capacidad innata de su sistema inmunológico para evitar enfermedades infecciosas. En cuanto a la dosis, aquí hay algunas recomendaciones básicas:

Quercetina Según una investigación de la Universidad Estatal de los Apalaches en Carolina del Norte, tomar de 500 mg a 1,000 mg de quercetina por día durante 12 semanas produce “aumentos grandes pero muy variables en la quercetina en plasma … no relacionados con factores demográficos o de estilo de vida”.29

Zinc (y cobre) – Cuando se trata de zinc, recuerde que más no es mejor. De hecho, puede ser contraproducente. Al tomar zinc, también debe ser consciente de mantener una relación saludable de zinc a cobre. Chris Masterjohn tiene un Ph.D. en ciencias nutricionales.30 Ha escrito sobre la relación entre zinc y cobre, diciendo:31

“En un estudio, 300 mg / día de zinc en dos dosis divididas de 150 mg de sulfato de zinc disminuyeron los marcadores importantes de la función inmune, como la capacidad de las células inmunes conocidas como leucocitos polimorfonucleares para migrar y consumir bacterias”.

El efecto más preocupante en el contexto de COVID-19 es que redujo el índice de estimulación de linfocitos 3 veces. Esta es una medida de la capacidad de las células T para aumentar su número en respuesta a una amenaza percibida.

La razón por la que esto es tan preocupante en el contexto de COVID-19 es que los malos resultados están asociados con bajos linfocitos … el efecto negativo sobre la proliferación de linfocitos encontrado con 300 mg / día y la aparente seguridad a este respecto de 150 mg / d sugiere que el El potencial para dañar el sistema inmune puede comenzar en algún lugar entre 150-300 mg / día.

Es muy posible que el efecto nocivo de 300 mg / d de zinc en el índice de estimulación de linfocitos esté mediado en su mayor parte o completamente por la inducción de deficiencia de cobre.

El efecto negativo del zinc sobre el estado del cobre se ha demostrado con tan solo 60 mg / d de zinc. Esta ingesta reduce la actividad de la superóxido dismutasa, una enzima importante para la defensa antioxidante y la función inmune que depende tanto del zinc como del cobre.

En particular, la cantidad máxima de zinc que uno puede consumir mientras se mantiene en el rango aceptable de las relaciones de zinc a cobre y también se mantiene dentro del límite superior para el cobre es de 150 mg / día “.





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